UTILIZACION DE AGONISTAS DE GNRH PARA EL TRATAMIENTO
DE HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA.
Páramo Ramírez, R.M.
Esta entidad patológica ca que comparten tanto
los hombres como los perros machos, hace que el perro
como modelo experimental sea muy valioso. Se presenta
por lo general en la edad media del perro (6-10 años
) ya que pasando de los 11 años lo que se presenta
es una atrofia senil. Hasta la fecha la información
experimental existente ha encontrado que la hiperplasia
prostática benigna (HPB) se desarrolla en dos
fases, la inicial caracterizada por hiperplasia glandular
y la útima fase por hiperplasia quística
.
La etiología de la HPB no es
muy clara, sin embarago se han encontrado nivéles
altos de dehidrotestosterona sérica al inicio
del proceso lo que se sugiere que pueda deberse a
un exceso de conversión de testosterona a dehidrotestosterona
dentro de la próstata, la cual declinan en
la última fase .
Puede desarrollarse, sin una manifestación
clínica y detectarse unicamente cuando se hacen
revisiones de rutina, o cuando los animales tienen
una historia de problemas urinarios o intestinales,
o como en el caso de reproducción cuando se
hacen recolecciones de eyaculado el cual aparecerá
rojizo por la presencia de sangre en el mismo. Sin
embargo cuando el proceso ha avanzado los signos clínicos
presentes serían; tenesmo, hematuria, descarga
uretral sanguinolenta, locomoción dificultosa
especialmente del tren posterior, dolor al defecar
u orinar lo que produce por consecuencia el estreñimiento
.
Al hacer el examen de la glándula
normal, esta se encontrará localizada en la
parte medial de la pelvis sobre la parte craneal de
la sínfisis pélvica, un centímetro
atrás del cuello de la vejiga y rodeando la
región craneal de la uretra, es globular dividida
en dos lóbulos por un surco medio. Su revisión
se lleva a cabo por vía abdominal y rectal.
Cuando la próstata se encuentra incrementada
de tamaño como es el caso de la HPB, la glándula
tiende a profundizarse y alejarse de la pélvis
situándose mas en cavidad abdominal.
Según la literatura existente se recomienda
como tratamiento principal la castración, como
alternativas a ésta se han utilizado estrògenos
ya que estos al interferir con la produccion de testosterona
por parte de las células de Leydig disminuyen
la producción de testosterona. Sin embargo
también ocasionan otro tipo de problemas como
es que promueven la metaplasia de células escamosas
del epitelio de los ductos además de que al
alterar las secrecciones prostáticas producen
oclusión de los ductos y estasis de fluido.
Los estrogenos ademas pueden ocasionar
anemia aplástica por lo tánto no son
recomendables los tratamientos con estos esteroides.
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) también
se ha utilizado para controlar la HPB, sin embargo
en un trabajo publicado por Páramo et al .
en 1993, no se encontro disminución de la glandula
con este tratamiento.
Durante el mismo trabajo se trataron
animales con agonistas de GnRH que al disminuir efectivamente
la secrección tanto de LH como de testosterona,
produjeron la disminución de la próstata.
Otros autores han reportado similares resultados con
el uso de estos fármacos.
OBJETIVO
Suprimir la producción de testosterona testicular
por medio de la aplicación de agonistas de
GnRH
y por lo tanto producir disminución de la próstata.
MATERIAL Y METODOS
Lugar; Depto. de Reproducción,
Facultad de Medicina Veterinaria , Universidad de
Glasgow, Escocia UK.
Animales utilizados: 4 perros machos
Tratamiento: Aplicación de un
agonista de GnRH (Nafarelin) en 3 perros tratados
implantados inicialmente con una bomba osmótica
y posteriormente con inyecciones subcutaneas diarias.1
perro se utilizó como control
Determinación de hormonas en
sangre: Se tomaron muestras diarias de sangre circulante,
y testicular a fin de determinar concentraciones de
testosterona y LH por radioinmunoanálisis (RIA)
en ambos nivéles. Asimismo se hicieron ventanas
de sangrado durante las cuales se obtuvieron muestras
de sangre antes de la inyección y cada hora
por tres horas post inyeccion para observar el efecto
de la misma. Además de otra ventana de sangrado
cada 15 minutos por 3 horas para determinar las fluctuaciones
de la LH en el macho.
Histología; Al final del tratamiento
se obtuvieron muestras de testículo y de próstata
para su procesamiento histológico de rutina.
La tinción utilizada fue MSB (Martius Scarlet
Blue).
RESULTADOS.
Se detectaron disminuciones en la concentración
de testosterona y LH constante post inicio de inyecciones,
con un ligero incremento una hora post inyección.
Asimismo la eliminación de células germinales
de los túbulos seminíferos de los animales
tratados, excepto de las células de Sertoli
y las espermatogonias de reserva que permanecieron
en los túbulos. Este último hallazgo
significa que estos testículos mantienen su
potencial espermatogénico pudiendo por lo tanto
reiniciar la producción de espermatozoides
una vez que se ha suspendido el tratamiento. Hubo
decremento del tamaño testicular y de la próstata.
Además de que el grado de daño fué
en relación a la duración del tratamiento.
(Las fotografias y las gráficas se presentarán
en transparencias). Líbido desapareció.
DISCUSION.
Los resultados obtenidos con el tratamiento por medio
de la bomba osmótica no fueron satisfactorios,
por lo que se optó por continuar el trabajo
aplicando el tratamiento por medio de inyecciones
subcutaneas diarias. Esto se puede llevar a cabo a
nivel experimentación mas resulta poco práctico
para tratamientos de rutina. Es necesario investigar
mas las posibilidades de utilizar un método
de liberación lenta y constante del fármaco
en la circulación a fin de eliminar el incremento
de LH y testosterona que se observó durante
la siguiente hora post-inyección, ya que es
posible que en tratamientos prolongados esta ligera
elevación hormonal sea suficiente para impedir
la regresión más rapida y constante
de la próstata. Permitiendo ademas que se reduzcan
las cantidades del fármaco que se utilizan,
y por lo tanto el costo del mismo ya que éste
resulta muy costoso hasta el momento y parece estar
disponible unicamente a nivel experimental. Otro factor
importante a considerar es que este grupo de fármacos
también se ha estado probando en la mujer,
para tratamientos de cancer de glándula mamaria,
y de control de la reproducción. Pero es necesario
hacer mas investigación en estos aspectos,
para utilizarlos en tratamientos similares en la especie
canina..
CONCLUSIONES.
La utilización de agonistas de GnRH ofrece
una excelente opción para tratamientos de HPB,
aparentemente sin producir efectos secundarios deletereos
para el animal, excepto que al disminuir la testosterona
disminuye la presentación de líbido.
Sin embargo cabe aclarar que según lo informan
otros autores, los efectos de este tratamiento son
reversibles por lo que se han considerado también
sus aplicaciones como anticonceptivo reversible.
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Thesis submitted for the degree of Doctor of Philosophy
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